 | Andrew Garfield als Spider-Man / Peter Parker |
 | Emma Stone als Gwen Stacy |
 | Rhys Ifans als The Lizard / Dr. Curt Connors |
 | Denis Leary als Captain Stacy |
 | Martin Sheen als Uncle Ben |
 | Sally Field als Aunt May |
 | Irrfan Khan als Rajit Ratha |
 | Campbell Scott als Richard Parker |
 | Embeth Davidtz als Mary Parker |
 | Chris Zylka als Flash Thompson |
 | Max Charles als Peter Parker (Age 4) |
 | C. Thomas Howell als Jack's Father |
 | Jake Keiffer als Jack |
 | Kari Coleman als Helen Stacy |
 | Stan Lee als School Librarian |
 | Hannah Marks als Missy Kallenback |
 | Kelsey Chow als Hot Girl |
 | Kevin McCorkle als Mr. Cramer |
 | Barbara Eve Harris als Miss Ritter |
 | Danielle Burgio als Nicky's Girlfriend |
 | Michael Barra als Store Clerk |
 | Leif Gantvoort als Cash Register Thief |
 | Andy Pessoa als Gordon |
 | Andy Gladbach als Physics Nerd |
 | Ring Hendricks-Tellefsen als Physics Nerd |
 | Tom Waite als Nicky |
 | Keith Campbell als Car Thief |
 | Steve DeCastro als Car Thief Cop |
| Alvin Sargent | Screenplay |
| Steve Kloves | Screenplay |
| James Vanderbilt | Story |
| Stan Lee | Characters |
| Steve Ditko | Characters |
| Francine Maisler | Casting |
| J. Michael Riva | Production Design |
| Page Buckner | Art Direction |
| Michael E. Goldman | Art Direction |
| David F. Klassen | Supervising Art Director |
| Suzan Wexler | Art Direction |
| Leslie A. Pope | Set Decoration |
| Lynda Foote | Costume Supervisor |
| Susan J. Wright | Costume Supervisor |
| James Vanderbilt | Screenplay |
| Marc Webb | Director |
| James Horner | Original Music Composer |
| John Schwartzman | Director of Photography |
| Alan Edward Bell | Editor |
| Pietro Scalia | Editor |
| Stan Lee | Executive Producer |
| Kevin Feige | Executive Producer |
| Michael Grillo | Executive Producer |
| Laura Ziskin | Producer |
| Avi Arad | Producer |
| Matt Tolmach | Producer |
| Kym Barrett | Costume Design |
| Vincent Schicchi | Makeup Department Head |
| Ve Neill | Makeup Department Head |
