 | Will Forte als Shaggy Rogers (voice) |
 | Frank Welker als Scooby-Doo / Pterodactyl (voice) |
 | Mark Wahlberg als Blue Falcon (voice) |
 | Jason Isaacs als Dick Dastardly (voice) |
 | Ken Jeong als Dynomutt, Dog Wonder (voice) |
 | Amanda Seyfried als Daphne Blake (voice) |
 | Gina Rodriguez als Velma Dinkley (voice) |
 | Zac Efron als Fred Jones (voice) |
 | Iain Armitage als Young Shaggy (voice) |
 | Ariana Greenblatt als Young Velma (voice) |
 | Mckenna Grace als Young Daphne (voice) |
 | Pierce Gagnon als Young Fred (voice) |
 | Kiersey Clemons als Dee Dee Skyes (voice) |
 | Tracy Morgan als Captain Caveman (voice) |
 | Simon Cowell als Simon Cowell (voice) |
 | Harry Perry als Harry Perry (voice) |
 | Kevin Heffernan als Bike Cop Gary (voice) |
 | Christina Hendricks als Officer Jaffe (voice) |
 | Henry Winkler als Keith (voice) |
 | John DiMaggio als Restaurant Owner (voice) |
 | Ira Glass als Ira Glass (voice) |
| Henry Kaufman als Chad / Chet (voice) |
 | Maya Erskine als Judy Takamoto (voice) |
 | Billy West als Muttley (voice) |
 | Don Messick als Muttley (archive audio) (voice) |
 | Fred Tatasciore als Cerberus (voice) |
| Kennedy Peil als Indira Knight (voice) |
| John McDaniel als Hal Murphy (voice) |
| Ryan Folsey als Beach Guy (voice) |
 | Justina Machado als Jamie Rivera (voice) |
| Pam Coats als Mrs. Rogers (voice) |
 | Tony Cervone als Ghost / Mr. Rigby / Alice (voice) |
| Alex Kauffman als Officer North (voice) |
| Vanara Taing als Baby Rotten (voice) |
| Sarah Lancia als Dispatcher Stevens (voice) |
| Eric Cowell als Ben (voice) |
| Maven Morgan als Kari (voice) |
| Adam Sztykiel als Officer Casey (voice) |
| Michael Kurinsky als Samuel Colton (voice) |
| Allison Abbate | Producer |
| Andy Horwitz | Executive Producer |
| Dan Povenmire | Executive Producer |
| Matt Lieberman | Screenplay |
| Tony Cervone | Director |
| Tom Holkenborg | Original Music Composer |
| Vanara Taing | Editor |
| Timothy Jason Smith | Associate Producer |
| Jack Donaldson | Screenplay |
| Chris Columbus | Executive Producer |
| Gabe Hilfer | Music Supervisor |
| Jonathon E. Stewart | Story |
| Pam Coats | Producer |
| Charles Roven | Executive Producer |
| Adam Sztykiel | Screenplay |
| Rafael Zentil | Head of Story |
| Ruth Lambert | Casting |
| Matt Lieberman | Story |
| Eyal Podell | Story |
| Richard Suckle | Executive Producer |
| Tony Cosanella | Co-Producer |
| Stephen W. Childers | Head of Layout |
| Emil Mitev | Art Direction |
| Derek Elliott | Screenplay |
| Mike Fortner | CG Supervisor |
| Adam Sztykiel | Executive Producer |
| Michael Kurinsky | Production Design |
| Jesse Ehrman | Executive Producer |
| Ryan Folsey | Editor |
| Bill Haller | Head of Animation |
| Didier Ah-Koon | Storyboard Artist |
| Danelle Davenport | Storyboard Artist |
| Ricardo F. Delgado | Storyboard Artist |
| Joe Haidar | Storyboard Artist |
| Tal Fishman | Art Direction |
| Joe Ruby | Characters |
| Ken Spears | Characters |
| Chiranjiv Makwana | Screenplay |
| Noëlle Raffaele | Story Artist |
| Tom Ruegger | Art Designer |
| Tom Ruegger | Visual Effects Designer |
| Charlie Puth | Songs |
| Ava Max | Songs |
| Jack Harlow | Songs |
| Rico Nasty | Songs |
| Pink Sweat$ | Songs |
