Schurk Paul probeert echtgenote Bella gek te maken, om zo ontmaskering als misdadiger te voorkomen. Hij zoekt in het huis naar de juwelen van een vrouw die daar ooit woonde en vermoord is.
Nick Charles en zijn vrouw Nora hebben een baby gekregen. Nog net voor Nicky's eerste verjaardag krijgen ze een telefoontje uit Long Island van Nora's oom, kolonel MacFay. Een vroegere werknemer van de oom lijkt zich op hem te willen wreken. De man dreigt zelfs met moord. Kort nadat Nora en Nick aankomen bij MacFay wordt de oude heer 's nachts in zijn slaapkamer vermoord. Het is aan Nick om als amateur-detective de zaak op te lossen.
Na hun zaak in New York te hebben opgelost (zie The Thin Man) gaat het echtpaar Nick en Nora Charles terug naar San Francisco. Daar worden ze opnieuw geconfronteerd met een moordmysterie. Als de lijken zich beginnen op te stapelen, proberen Nick en Nora de puzzelstukjes in elkaar te passen en de zaak op te lossen.
De jonge Dorothy Wynant benadert amateur detective Nick Charles als haar vader, een uitvinder, de grootste verdachte blijkt te zijn in een moordzaak. Ze is zelfs zo bang voor haar vaders schuld dat ze de detective wijs probeert te maken dat zij de schuldige is. Nick besluit alle schuldigen uit te nodigen voor een diner om de zaak op te helderen...