Reis mee door het leven en de herinneringen van Barney Panofsky (Paul Giamatti), een sigaren rokende, stevig drinkende en grofgebekte TV producer die er niet voor terugdeinst mensen tegen zich in het harnas te jagen. De grootste hekel heeft hij echter aan een ex-politieman die in zijn memoires heeft geschreven waarom hij Barney al jaren van moord verdenkt. Het boek dwingt Barney, terwijl het laatste hoofdstuk van zijn eigen bestaan hem steeds scherper voor ogen komt te staan, terug te blikken.
Guido Contini (Daniel Day-Lewis) is een befaamde filmregisseur die streeft naar harmonie in zowel zijn carrière als privéleven. Zijn relatie met zijn echtgenote verloopt dramatisch, hij bevindt zich in een midlifecrisis en heeft geen inspiratie meer voor een nieuw script. Ondertussen probeert hij zijn aandacht te verdelen tussen zijn vrouw, zijn maîtresse, een journaliste, zijn muze en zijn moeder.
Nate Burns wordt na een zwaar leven in Baltimore het nieuwe hoofd van de politie in het dorpje Lunacy in Alaska. Het is een plaatsje met maar vijfhonderd mensen, dat afgesloten raakt van de buitenwereld bij elke sneeuwstorm. Hij leert er de meest uiteenlopende karakters kennen en wil een zestien jaar oud dossier van een moord op een bergbeklimmer van onder het stof halen. Hij krijgt echter flink wat tegenwind van enkele inwoners, onder meer van Meg, de dochter van het slachtoffer.
Inspecteur Jacques Clouseau (Steve Martin) vormt een team met een internationale groep detectives die net zo stuntelig zijn als hijzelf. Hun missie is een dief te pakken te krijgen die over de hele wereld waardevolle historische objecten steelt.
Claus von Stauffenberg staat dichtbij Hitler en is een dienaar in diens Derde rijk. Maar Stauffenberg walgt van de misdaden van de nazi-regering. Hoe langer hij de gruwelijke misdaden meemaakt, des te meer hij inziet dat Hitler een enorm gevaar vormt. Hij besluit samen met enkele andere officieren Hitler om te brengen door een aanslag op hem te plegen.
Tijdens een weelderig en luxueus banket, compleet met hordes serveersters en bedienden, nemen elf verwende gasten deel aan wat een ritueel gastronomisch bloedbad lijkt te zijn. In dit absurde en groteske universum destabiliseert een onverwachte opeenvolging van gebeurtenissen de eindeloze symfonie van overvloed.