Het verhaal begint rond 1820 en wordt in de derde persoon verteld door 'Jacob Wheeler' en 'Loved By the Buffalo'. De serie volgt een blanke Amerikaanse familie en een indianenfamilie op het moment dat hun levens zich met elkaar vermengen door grote gebeurtenissen tijdens de Amerikaanse expansie. Het verhaal vermengt echte en fictieve personages en gebeurtenissen tijdens een lange tijdspanne, van 1825 tot 1890.
Wanneer de Sheriff van de Los Angeles County sterft, duwt een geheimzinnige regel terug in het Wilde Westen de meest onwaarschijnlijke man in de baan: een vijfde-generatie advocaat, comfortabeler om slechteriken neer te halen dan navigeren in een zee van politiek, die niet zal rusten totdat gerechtigheid wordt gediend.
Het speelt zich af in de Hudson Valley in New York tijdens de Franse en Indiase oorlog in de jaren 1750 en verbeeldde de avonturen van Hawkeye en zijn Indiase bloedbroeder Chingachgook, het laatste lid van de Mohican-stam. De serie is gebaseerd op verhalen van James Fenimore Cooper.
De serie was losjes gebaseerd op de Mercer Girls, de pogingen van Asa Mercer om beschaving naar het oude Seattle te brengen door huwbare vrouwen te importeren van de oostkust van de Verenigde Staten in de jaren 1860, waar door de verwoestingen van de Amerikaanse Burgeroorlog steden een tekort aan mannen achterlieten.
Als Black Ops soldaat Malcolm Gray (Idris Elba) toevlucht zoekt in een armoedig Brooklyn motel na een mislukte missie in Oost-Europa amper overleeft te hebben, begint hij mentaal uiteen te vallen en broedt hij over de erfenis van zijn acties in deze psychologische thriller. Achtervolgd door zijn demonen, terwijl hij zich verschanst in zijn kamer, overdenkt Malcolm de weg omhoog van zijn broer (Eamonn Walker), een ambitieuze senator die jacht maakt op het presidentsschap.