1973. De broers van de 15 jaar jonge Billy Isaacs ontsnappen uit een gevangenis in Maryland. De jonge knaap slaat samen met hen op de vlucht. Al snel zitten de jongens zonder geld, verliezen ze de controle over zichzelf en begint één de bloederigste episoden uit de Amerikaanse geschiedenis. Dertien waanzinnige dagen lang terroriseren ze twaalf staten in een nooit geziene escalatie van geweld. Ze plegen overvallen, maken zich schuldig aan willekeurige moord en slachten ten slotte een compleet boerengezin af in Georgia.
De Pink Panthers hebben meer dan £270 miljoen aan diamanten gestolen bij meer dan 241 overvallen in steden van Parijs tot Tokio. De film onderzoekt de opkomst van de groep tijdens het Balkanconflict van de jaren negentig, toen economische sancties tegen Servië illegale activiteiten aanwakkerden. De criminelen onthullen een onderwereld die wordt gedreven door snelle rijkdom en paranoia, terwijl de rechercheurs en inspecteurs, die samenwerken met Interpol, op een missie zijn om hun misdaadgolf met groeiend succes te stoppen.
Voormalig maarschalk Billy Reynolds, nu eigenlijk een vredelievende boer in Arizona, zit in de gevangenis vanwege een fatale schietpartij. Ten onrechte handelde hij uit zelfverdediging, maar de jury ter terechtzitting zag dat anders. De gevangenisomstandigheden zijn erbarmelijk, temperaturen van boven de 35 °C en een sadistisch gevangenismanagement maken het dagelijkse leven in de gevangenis tot een hel. Bovendien heeft de wraakzuchtige moordenaar Jessie Gorman het op hem gemunt. Samen met zijn vriendin Abby Nixon begint hij een gevangenenopstand.
Legersoldaat Eddie Pratt smokkelt zijn nieuwe bruid het kamp binnen in de hoop op een fijne huwelijksnacht. In plaats daarvan ontdekken ze een moord. Kolonel Rogers van de legerinlichtingendienst arriveert om de zaak over te nemen. De hoofdverdachte, Jevries, is een bekende van Rogers, die van plan is een bekentenis van Jevries te krijgen, ook al zijn er nog genoeg andere verdachten.