Het verhaal speelt zich af in de vroege Showa-periode. Yakumo betreedt de wereld van rakugo (een traditioneel Indiaas theaterstuk). Hij raakt bevriend met de getalenteerde verhalenverteller Yurakutei. Yakumo bewondert Yurakutei's talent en streeft ernaar zijn niveau te bereiken. Met de hulp van geisha Miyokichi groeit Yakumo uit tot een rakugo-verhalenverteller. Yurakutei en Miyokichi trouwen, maar komen om het leven bij een mysterieus ongeluk. Yakumo neemt Konatsu, het kind van Yurakutei en Miyokichi, in huis en voedt haar op. Konatsu groeit op met de beschuldiging dat Yakumo de vijand van haar ouders is. Yotaro, een leerling van Konatsu, gaat op zoek naar de waarheid over de dood van haar ouders, die Yakumo verborgen houdt.
Welkom in Whitechapel, het laatste bastion van de mensheid. Zes jaar geleden 'eindigde' de wereld in een enkele, apocalyptische gebeurtenis, die Groot-Brittannië omsloot achter een mysterieuze koepel van paarse energie. De laatste buurt van Londen heeft het overleefd dankzij de bescherming van de FreakAngels - een kleine groep 23-jarigen met paranormale krachten. Hun fragiele vrede wordt echter bedreigd wanneer een verbannen vriend terugkeert en samenzweringen uit het verleden en nieuwe conflicten binnen hun verbrijzelde, geïmproviseerde familie blootlegt. Kan Whitechapel dit ongedeerd overleven?
We volgen het dagelijkse leven in het kantoor van een psychiater, dokter Ryô Shinnai, bijgestaan door zijn charmante verpleegster, Asuna Kangoshi. Elke aflevering is gebaseerd op een patiëntenbezoek. Ondanks de luchtige toon van de serie helpt de arts de kijker de symptomen van ziekten als depressie, gedragsstoornissen en het Asperger-syndroom te begrijpen.
Shiina Kokomi is een hardwerkend maar gelijkmatig middelbare scholiere die de hoofdrol speelt in de ritmische gymnastiekclub van haar school. Het verhaal volgt haar en haar groeiende vriendenkring terwijl ze elkaar steunen tijdens de verschillende beproevingen en situaties die het leven op de middelbare school met zich meebrengen.
De komedie draait om Sayuri Satou, de nieuwe receptiemedewerker van het Sparrow's Hotel, 'het hotel dat het dichtst bij de hemel ligt'. Haar bijzondere kenmerken zijn haar grote borsten en haar moordvaardigheid. Met die vaardigheden haalt ze mensen neer die problemen veroorzaken in het zakenhotel, maar ze is in feite zeer onvaardig in het praten met de mannelijke hotelmanager en bijt vaak op haar tong.
Kei Katsuragi"s enige zorg is de liefde van zijn leven. Het maakt hem niet echt uit dat hij meer dan één liefde heeft - als piloot van het Freedom Space Corps kan hij morgen immers dood zijn! In de toekomst is de oorlog veranderd en Kei is maar al te bekend met de verschrikkingen die het met zich mee kan brengen. Atoom-, biologische en chemische wapens zijn allemaal in gebruik, maar nog erger dan dat zijn de dimensionale wapens, munitie die in staat is om zelfs tijd en ruimte uit elkaar te scheuren!
Laharl, de demonenprins van de onderwereld en zoon van wijlen Lord Krichevskoy, wordt gewekt door Flonne, de suikerzoete engel-in-opleiding die is gestuurd om de opperheer te vermoorden. De Etna, de Prinnies en Flonne sluiten zich aan bij de egoïstische, ontevreden en voortdurend hongerige Laharl terwijl hij door de diepste, donkerste rijken trekt om koning van het vervloekte land te worden.