Vooraanstaand forensisch profiler en seriemoordenaar-expert Dr. Bryanna Fox onderzoekt het pad van de seriemoordenaar vanaf de kindertijd of vroege tienerjaren wanneer verontrustende eigenschappen voor het eerst naar voren komen, het geleidelijke verleggen van grenzen en het uiteenvallen van persoonlijke moraliteit, en het hoogtepunt tot moord of meerdere moorden.
Vanaf het moment dat er melding wordt gemaakt van een moord, stellen de autoriteiten een 'Moordboek' samen om de details van het onderzoek te documenteren, beginnend op de plaats delict en eindigend met de arrestatie van de dader. Moordboeken en de verhalen daarin zijn tot nu toe vertrouwelijk geweest. Investigation Discovery's MURDER BOOK heropent onlangs opgeloste cold cases om de huiveringwekkende details achter de misdaad te onthullen.