Een research team, onder leiding van een gerenommeerde en gerespecteerde professor, vertrekt op een expeditie naar de Amazone om kwetsbare en bedreigde diersoorten te bestuderen. Na een reeks vreemde gebeurtenissen wordt het team echter in de steek gelaten door de bijgelovige gidsen.
Drie oudere vrienden, Balito, Domingo en Villarán, ontmoeten elkaar ter gelegenheid van de begrafenis van hun gemeenschappelijke vriend, Kike. Daar herinneren ze zich dat hij wilde dat zijn as zou worden verstrooid in de zee bij Callao, zijn geboortestreek. De drie gaan op pad om de wensen van hun overleden vriend in vervulling te laten gaan.
Hector (Simon Pegg) is een excentrieke maar onweerstaanbare Londense psychiater die in een crisis zit. Zijn patiënten blijken niet gelukkiger te worden. Dan op een dag, gewapend met veel moed en een bijna kinderlijke nieuwsgierigheid, breekt hij uit zijn beschutte leefomgeving en begint hij aan een wereldwijde zoektocht om er achter te komen of geluk wel bestaat. Belangrijker nog, of het geluk wel voor hemzelf bestaat. En zo begint hij aan een kleurrijke, exotische, gevaarlijke en hysterische reis.
Nobita "Noby" Nobi zit in de 4e klas van de middelbare school. Hij krijgt voortdurend onvoldoendes vanwege zijn luiheid en wordt altijd gepest door zijn klasgenoten Suneo "Sneech" Honekawa en Takeshi "Big G" Goda. Zijn achter-achterkleinzoon uit de 22e eeuw, Sewashi, die hem elke dag toekijkt reist naar Nobita's tijd in gezelschap van zijn robotkat Doraemon.
Manu en Sacha zijn twee jonge neusbeertjes die leven in het Mexicaanse regenwoud. Ze zijn smoorverliefd op elkaar. Ze hebben echter een behoorlijk probleem. Sacha is namelijk de dochter van de koning en Manu is nu niet echt bepaald van adel. Als Manu per ongeluk een belangrijk beeld kapot maakt wordt hij door de koning verbannen.