Het leven van een groep lesbische vriendinnen in Los Angeles gaat niet altijd over rozen. Hun liefdesleven en hun vriendschap kent vele ups en downs. De vrouwen proberen hun weg te vinden in een wereld van passie, ontrouw, succes, ziekte en gebroken relaties.
Een vrouw met een hoge sociale klasse verliest al haar bezittingen door een zwendel door haar voortvluchtige echtgenoot en moet bij haar familie intrekken naar een semi-vrijstaand huis in Florida, waar ze zich moet aanpassen aan haar nieuwe sociaal-economische status, en andere dingen.
De 13-jarige Guadalupe Santos wordt ten onrechte beschuldigd van een misdaad die ze niet heeft begaan en wordt veroordeeld tot 30 jaar gevangenisstraf, terwijl ze in de gevangenis bevalt van een meisje dat haar wordt ontnomen door haar oudere zus Milagros. 15 jaar later ontsnapt ze uit de gevangenis en ontmoet ze Daniel Moncada, die de broer blijkt te zijn van de man van wie ze beschuldigd werd te hebben vermoord.
Lucious Lyon is de koning van hip-hop. Een uiterst talentvolle artiest, de CEO van Empire Entertainment en voormalig straatboef, zijn heerschappij is al jaren onbetwist. Dit alles verandert wanneer hij leert dat hij een ziekte heeft die hem kreupel en onbekwaam maakt en dat in slechts drie jaar. De klok tikt en hij moet één van zijn drie zonen klaarstomen om de kroon over te nemen en dat zonder zijn reeds gebroken gezin te vernietigen.