De jonge Aubrey Davis krijgt in Tokio te maken met dezelfde vloek die haar zus Karen achtervolgde. Deze bijzondere kracht haalt het slechtste in zijn slachtoffers naar boven, om vervolgens te vertrekken naar een nieuw over te nemen lichaam. En zo gebeurt het dat een groep mensen, die op het eerste gezicht niks met elkaar te maken hebben, één voor één ten prooi vallen aan deze vreselijke vloek.
De film bestaat uit 4 korte filmpjes van verschillende beroemde regisseurs: Een man die zijn promotie heeft verloren aan een Joodse collega maakt racistische opmerkingen, waarna hij zichzelf in de schoenen van diegene vindt. Oude mensen in een bejaardentehuis herleven nog een maal hun jeugd. Een jonge leraar sluit vriendschap met een jongen wiens huis ieder kinds droom is... of nachtmerrie. En een passagier op een vliegtuig denkt te weten waar de motorproblemen van het vliegtuig vandaan komen.
200 jaar in de toekomst krijgt een Martiaanse politie-eenheid de opdracht om een gevaarlijke gevangene van een mijnwerkers-plaats naar de gevangenis te brengen. Wanneer het team daar aankomt is het plaatsje echter uitgestorven, en zijn sommige inwoners bezeten door de voormalige bewoners van de planeet.
De jonge Mark (Elijah Wood) belooft zijn zwaar zieke moeder dat hij haar niet zal laten sterven. Zijn moeder sterft toch en Mark wordt korte tijd later door zijn vader naar familie gebracht om enkele weken bij hen door te brengen. Hij kan er spelen met zijn neefje Henry (Macaulay Culkin), die van zijn eigen leeftijd is, en het jongere nichtje Connie. Henry sleept Mark mee in spelletjes die soms gevaarlijk maar altijd amusant zijn. Stilaan wordt het Mark duidelijk dat Henry pervers is en dat hij tot monsterlijke dingen in staat is. Voor de buitenwereld houdt Henry echter het masker van de voorbeeldige jongen op.
De crew van 'Grave Encounters', een reality show waarin ze op zoek gaan naar geesten, reist af naar een verlaten psychiatrische instelling, waar al jarenlang onverklaarbare dingen plaatsvinden. Om de show spectaculairder te maken sluiten ze zichzelf op in het gebouw om 's nachts gewapend met een camera op zoek te gaan naar bovennatuurlijke gebeurtenissen. Al snel doen ze de ontdekking dat ze het gebouw niet zomaar kunnen verlaten.
Twee stellen op een uitje aan de oceaan worden achterdochtig dat de gastheer van hun schijnbaar perfecte huurwoning hen misschien bespioneert. Wat een feestelijke weekendtrip had moeten zijn, verandert al snel in iets veel sinisters.
Mattie (Kristen Bell) is een studente, die al een tijd niets heeft gehoord van haar vriend Josh (Jonathan Tucker). Als ze hem dan opzoekt, ziet ze hoe Josh zichzelf heeft opgehangen. Toch is Josh niet de enige, er blijkt een hele golf van zelfmoorden te zijn ontstaan. Als Mattie in een chatsessie met haar vrienden plotseling Josh aangemeld ziet, die hen vervolgens om hulp roept, weet ze dat er iets goed fout zit. Waarom plegen zoveel mensen zelfmoord? Hoe komt Josh op haar computer? En wie zijn die vreemde mensen die ze steeds ziet?
Een jonge Japanse vrouw zoekt het appartement op, waar de gebeurtenissen uit het tweede deel plaats vonden. Hier ontmoet ze een familie, die opgejaagd wordt door Kayako. Samen besluiten ze de vloek voor eens en altijd te stoppen.
Oskar is een 12-jarig jongetje, dat continu wordt geplaagd door twee bullebakken. Op een dag maakt Oskar kennis met zijn nieuwe buurmeisje en de twee worden vrienden. Sinds ze naast Oskar en zijn familie is komen wonen, sterven plotseling een hoop mensen, maar niemand weet waarom, behalve Oskar, die een geheim van zijn buurmeisje kent.
Op zoek naar werk, komt Aaron een cryptische online advertentie tegen: "$1,000 voor een dag. Service filmen. Discretie wordt op prijs gesteld." Weinig geld en vol naïviteit, besluit hij het erop te wagen. Hij rijdt naar een hutje in een afgelegen bergdorpje waar hij Josef ontmoet, zijn filmpersoon voor die dag. Josef is oprecht en het project lijkt hartelijk, dus Aaron begint te filmen. Maar naarmate de dag vordert, wordt het duidelijk dat Josef niet is wie hij zegt, en dat zijn bedoelingen helemaal niet zo zuiver zijn.
Een groep cold case-onderzoekers verblijft in Carmichael Manor, de locatie van de gruwelijke en onopgeloste moorden op de familie Carmichael in de jaren tachtig. Na vier nachten werd er nooit meer iets van de groep vernomen. Wat op hun beelden wordt ontdekt, is zelfs nog verontrustender dan alles wat op de Hell House-banden te vinden is.
Een taoïstische priester protesteert tegen het idee dat een boeddhistische priester zijn buurman is. Ze maken vaak ruzie met elkaar totdat een vampier op vrije voeten is en de veiligheid van de dorpelingen in gevaar brengt.
Nadat haar vervreemde grootmoeder onverwachts overlijdt, sluit een sneeuwstorm Rosario op met het lichaam terwijl verwrongen bovennatuurlijke krachten haar beginnen aan te vallen.
India Stoker was niet voorbereid om haar vader Richard in een tragisch auto-ongeluk te verliezen. De ontstane eenzaamheid en rust op het familie landgoed worden echter plots verstoord door de komst van haar oom Charlie, waarvan ze niet eens wist dat hij bestond. Wanneer Charlie bij haar en haar emotioneel zwakke moeder Evie intrekt, denkt India dat de leegte van de dood van haar vader eindelijk wordt opgevuld.
Wanneer een hechte vriendengroep samenkomt voor de bruiloft van Skylar en Dan, hebben ze nog geen idee dat ze getuigen zullen zijn van een serie catastrofale gebeurtenissen die de feestelijk dag zullen veranderen in een strijd om leven en dood. Ze moeten op zoek naar een veilige plek en zien te overleven terwijl een leger aan creaturen, waarvan ze het bestaan niet kenden, de allesomvattende vernietiging ontketent.
Televisie journaliste Angela Vidal en haar cameraman lopen mee met de lokale brandweer. Op een nacht moet de brandweer een oude vrouw redden, die in een brandend gebouw vast is komen te zitten. Maar wat in eerste instantie op een doodnormale routineklus lijkt, begint langzamerhand te veranderen in een gruwelijke en duistere nachtmerrie.
In deze duistere animatiecomedy raken een arme familie, nerveuze ontwikkelaar en vermoeide huisbazin in verschillende tijdperken betrokken bij hetzelfde mysterieuze huis.