Een groep oude studievrienden herenigt zich op een duiktrip in het Caribisch gebied en onderzoekt het wrak van een slagschip uit de Tweede Wereldoorlog. Ze komen vast te zitten in het onderwaterlabyrint van verroest metaal, omringd door grote witte haaien.
In de traditie van de onderwereld openbaart Gabriel de strijd tussen het goede en het kwaad en het vechten voor de menselijke ziel. In de onderwereld vindt het gevecht plaats tussen de gewone en de gevallen engelen. Zij vechten voor één ding: de controle over de stad.
In een afgelegen hut aan de rand van een bos wacht een negenjarige tweeling op de terugkeer van hun moeder, die in een schoonheidsinstituut in behandeling is geweest. Wanneer ze thuiskomt, haar hoofd nog verbonden na de cosmetische operatie, is niets nog hetzelfde. De twee jongens twijfelen of de persoon die zich nu in het huis bevindt, wel hun moeder is.
Zes jaar lang werd Europa in zijn greep gehouden door een gevaarlijk virus, dat alle geïnfecteerden transformeerde in bloeddorstige zombies. Terwijl men poogde het virus onder controle te houden, werd er druk gezocht naar een medicijn.
Na de duistere nachtmerries in de twee voorgaande delen, zien we dat de actie zich in deze '[REC]³ Génesis' verplaatst van het afgesloten gebouw naar de buitenwereld. Mensen zijn inmiddels ook buiten het gebouw besmet geraakt. Dit zorgt ervoor dat het team, dat verantwoordelijk is voor de opruiming van de geïnfecteerden, een nog grotere klus te wachten staat. Nu gedeeltelijk in het angstaanjagende daglicht...
Een moeder voelt zich schuldig, omdat ze haar dochtertje uit huis heeft laten plaatsen. Ze wil niets liever dan weer een band met haar opbouwen. Terwijl de moeder hiermee bezig is, wordt zij geconfronteerd met een kwaadaardige heks. Om haar dochtertje te redden zal ze de heks moeten verslaan.
Nadat een vreselijke virusuitbraak de menselijke beschaving heeft verwoest, leeft Ann alleen in een bos. Met enkel een radio die enkel in het Frans uitzendt zoekt ze naar voedsel en materiaal. Slechts enkele dieren hebben het overleefd en de enige overlevenden lijken ze zwervende hordes geïnfecteerde wezens op zoek naar menselijk bloed. Op een noodlottige dag kruist Ann het pad van nog twee overlevenden, Chris en Olivia. Maar nu ze zo lang alleen heeft geleefd vindt ze het moeilijk om een band op de bouwen en mee te gaan in hun verlangen om een nieuwe gemeenschap te beginnen.
Het is de 21e verjaardag van Alex, maar ze zit tijdens een late dienst vast in de amusementshal, dus haar vrienden besluiten haar te verrassen, maar een gemaskerde moordenaar verkleed als Mickey Mouse besluit een eigen spel met hen te spelen dat ze moet overleven.
Abi is een wetenschapper gespecialiseerd in protheses. Samen met haar overspelige man Paul verruilt ze de stad voor het platteland. Op haar nieuwe hoogtechnologische werkplek ontwikkelt ze een menselijke kunstmatige intelligentie die de naam T.I.M. meekrijgt. Het project lijkt een succes tot T.I.M. geobsedeerd raakt door Abi. Na verloop van tijd wil deze koste wat kost de plaats van Paul innemen.
Shelby is erg ongelukkig sinds haar vriendje Mike hun relatie heeft beëindigd. Als hij een nieuwe vriendin blijkt te hebben, wordt Shelby overmand door jaloezie en besluit zij de jongedame te ontvoeren. Mike zal er alles aan moeten doen, om haar te bevrijden, voordat Shelby haar iets onherstelbaars aandoet.
De jonge Yakov heeft het financieel niet breed en stemt aarzelend in om 's nachts wacht te houden bij het lichaam van een recent overleden man. Dit om de ziel te vrijwaren van kwade geesten. Zelf is hij niet zo gelovig en, meer nog, wil hij de joodse gemeenschap achter zich laten, maar het geld voor deze simpele opdracht kan hij goed gebruiken. Al snel wordt Yakov getuige van spookachtige taferelen.
Een nieuwkomer in de stad, Brodie, en de bad boy Zakk smeden al snel een band door hun wederzijdse bewondering van heavy metal. De twee roepen onbewust kwaadaardige krachten op. Hierdoor moeten ze hun ambities wellicht even aan de kant schuiven.
Op een nacht komt er een auto aan bij een afgelegen huisje. De broers David en Peter kruipen uit de auto en inspecteren het huisje. Het is perfect voor hun plan, het ontvoeren van Tracey, de dochter van maffiabaas Arnie. Andrew, de stiefbroer van Tracey helpt de broers. Maar twee handlangers van Arnie hebben Andrew gevolgd en wachten nu buiten op hun baas. Tijdens het wachten ontsnapt Tracey en vlucht door de bossen op zoek naar een huis met een telefoon om haar vader te bellen. Maar dat had ze beter niet gedaan...
De succesvolle schrijver Jonathan Merrick is verliefd op de mooie Ligeia. Ze lijdt aan een dodelijke ziekte en probeert zielen van andere mensen te stelen om zo te blijven leven. Ze versiert Jonathan, waarna hij haar helpt zielen te stelen. Maar Jonathan wordt langzaam gek...
De Afro-Amerikanen Morgan en Shawn stomen de Airbnb klaar voor een weekendje met hun vrienden. Ze stuiten op een racistisch bordspel. Alsof dat niet erg genoeg is, wordt de groep door een seriemoordenaar achtervolgd die bloedwraak zweert. De vrienden hopen dat onder meer hun kennis over horrorfilms hen zal helpen deze strijd te overleven.
Een priester belandt in de gevangenis, omdat hij verantwoordelijk gehouden wordt voor de dood van een non. Op de non voerde hij een duiveluitdrijving uit. Een journaliste besluit zich in de zaak te verdiepen.
Drie jonge vrouwen, Alexis, Bev en Val genaamd, zijn op weg naar een rockconcert. Ze ontmoeten daar drie veelbelovende muzikanten en belanden uiteindelijk gezamenlijk bij het huis van een van de drie vrouwen. Daar vinden vervolgens enkele mysterieuze moorden plaats.