Josie, de dochter van een de rijkste man van de stad, heeft veel problemen thuis en wil graag het huis verlaten, maar weet het nog niet zeker. Als ze, na in slaap te zijn gevallen in een kleedkamer, wakker wordt bij Jim, de grote leugenaar, weet ze zeker dat ze wil vertrekken. Samen besluiten ze naar Los Angeles te gaan, maar eerst moeten ze door de nacht komen. Ze ontwikkelen een relatie die verstoord wordt door de uitbraak van twee criminelen.
Na tien jaar lijkt Greg Focker eindelijk geaccepteerd te zijn door zijn eigenzinnige en achterdochtige schoonvader Jack Byrnes. Maar wanneer de jonge vader van twee kleine Fockertjes gaat bijklussen bij een farmaceutisch bedrijf krijgt Jack toch weer argwaan.
Ricky heeft van de FBI een nieuwe identiteit gekregen na geholpen te hebben bij het pakken van een drugsdealende FBI-agent. 15 jaar later ontdekt zijn voormalige verloofde hem, wat tot gevolg heeft dat Ricky enkele corrupte FBI-agenten achter zich aan krijgt.
Pitka is in India opgevoed door goeroes, maar wanneer hij volwassen is verhuist hij naar Amerika om carrière te maken in de wereld van het spiritualisme. Zijn onorthodoxe methoden worden echter op de proef gesteld, wanneer hij hockeyspeler Darren Roanoke moet herenigen met zijn vrouw, die hem verliet voor een rivaliserende sporter.
Jerry Walbach is boodschapper voor een maffiabaas. Zijn vriendin Samantha heeft een hekel aan zijn job en vraagt hem ermee te kappen. Ze dreigt hem zelfs te verlaten indien hij nog een opdracht aanvaardt. Toch gaat Jerry weer op pad, hij moet in Mexico een antiek pistool (The Mexican) gaan ophalen. Indien hij zijn taak niet volbrengt, wacht Jerry de kogel. Wanneer de opdrachtgevers vinden dat de 'job' niet snel genoeg vordert, wordt Samantha ontvoerd om Jerry onder druk te zetten...
Paul Rudd moet na zijn verloving op zoek naar een beste vriend, omdat hij erachterkomt dat hij eigenlijk geen goede vriend heeft die hij als getuige kan vragen.
Roger Greenberg (Ben Stiller) is single, veertig jaar, New Yorker en weet niet goed wat hij met zijn leven aan moet. Hij besluit op het huis van zijn succesvolle broer te gaan passen in Los Angeles en vooral een tijdje niets te doen. Zijn voornaamste bezigheden bestaan uit het schrijven van klachtenbrieven en het bouwen van een hondenhok. Ondertussen gaat hij op zoek naar zijn roots en bezoekt hij zijn schoolvrienden. De teleurstelling is groot als blijkt dat ze uit elkaar zijn gegroeid. Dan leert hij Florence kennen, de assistente van zijn broer. Een begin van iets moois.
John Clark is een succesvolle maar overwerkte advocaat die al twintig jaar hetzelfde doet. Op een dag op weg naar huis ziet hij een beeldschone vrouw, Paulina, door het raam van een dansschool naar buiten staren. Hij wil voor een keer met haar dansen, dus hij gaat zich inschrijven in de dansschool. Hij raakt steeds meer betrokken bij het dansen, en wordt steeds beter. Zijn vrouw, Beverly Clark, vertrouwt de zaak niet.
De jonge, losbandige en soms wat humeurige Kate (Emilia Clarke) is niet tevreden over haar leven. Niet alleen vanwege de zware periode die ze heeft doorstaan, maar ook door het irritante gerinkel van de belletjes aan haar schoenen - zij werkt namelijk als elf in een kerstwinkel die het hele jaar door open is. Tom (Henry Golding) lijkt te mooi om waar te zijn als hij haar leven binnen komt lopen en hij door de muur die Kate om zich heen gebouwd heeft heen lijkt te breken.
Vier onbekende mensen stappen op een avond in San Francisco nietsvermoedend in de bus. De buschauffeur wordt echter op zeer prettige wijze afgeleid en zij verongelukken allen. Tegelijkertijd wordt tijdens het ongeluk in een van de betrokken auto's Thomas geboren. En juist deze onwillige sterveling is voorbestemd om de onvervulde dromen van de vier ongelukkige zielen te doen uitkomen.
Zoe wil graag moeder worden en is van mening dat het veel te lang duurt om op een juiste man als vader te wachten. Ze besluit zich kunstmatig te laten bevruchten. Juist op de grote dag ontmoet ze ene Stan, een man die wel eens de ware zou kunnen zijn. Om hem niet af te schrikken besluit ze haar zwangerschap geheim te houden.
'Little' volgt een vrouw die de kans krijgt om haar jeugd te herbeleven. Ze gaat terug in de tijd naar haar jongere zelf waar ze nog een zorgeloos leven leidde. Een leven waar langzamerhand de druk van volwassenheid om de hoek komt kijken en het haar destijds te veel werd.
Doug werkt als manager in een luxe hotel waar hij probeert alle gasten het zo goed mogelijk naar hun zin te laten hebben. Van zijn fooien probeert hij geld bijeen te zamelen om ooit zijn eigen droomhotel te kunnen bouwen. Maar zijn fooiengeld is nooit genoeg en wanneer hij uiteindelijk de perfecte sponsor heeft gevonden, blijkt deze een affaire te hebben met de vrouw van Doug's dromen. Doug moet kiezen: het geld of de liefde.
Brad en Caroline Sexton, een rijk stel uit New York, houden al jaren de schijn hoog en doen alsof ze gelukkig getrouwd zijn. Uiteindelijk besluiten ze na jaren van ruzie, schreeuwen en aparte slaapkamers toch uit elkaar te gaan. Maar op zekere dag wordt Brad aangehouden wegens belastingontduiking. In werkelijkheid is het zijn corrupte boekhouder die met de rekeningen geknoeid heeft. Het paar gaat samen op de vlucht en vindt onderdak bij de Amish, een zeer conservatieve gemeenschap.
Wanneer Taylor Harris haar baan verliest, verhuist ze terug naar haar geboortedorp. Ze besluit haar broer te helpen, die een klein hotel heeft en waar tycoon Joel Sheenan de boel wil overnemen, door alles te renoveren.
Een vrouw wil het maken als muziekproducente in Los Angeles. Voorlopig moet ze het echter stellen als assistente van een befaamde Afro-Amerikaanse zangeres. Intussen poogt ze haar carrière toch een duwtje in de rug te geven.
Het gelukkige stel Burt en Verona (Krasinski en Rudolph), verwacht hun eerste kind. Ze zoeken echter de perfecte plaats om een leven op te bouwen om daar hun gezin te stichten. Ze besluiten door heel Amerika te reizen, om deze perfecte plek te vinden.
Timide politiefotograaf Wayne 'Mad Dog' Dobie (Robert de Niro) redt toevallig het leven van gangster Frank Milo (Bill Murray), die hem vervolgens uit dankbaarheid zijn vriendschap én een van zijn werkneemsters (Uma Thurman) aanbiedt. Maar de politieman is niet noodzakelijk blij met dit gezelschap.
Tiener Holly Hamilton (Hillary Duff) is het zat om steeds te verhuizen als haar alleenstaande moeder Jean (Heather Locklear) weer eens in een relatiecrisis zit. Om haar een beetje afleiding te bezorgen na haar laatste mislukte relatie bedenkt Holly het perfecte plan voor de perfecte man...een denkbeeldige geheime bewonderaar die Jean het hof maakt om haar gekrenkte ego weer een beetje op te vijzelen. Als de virtuele relatie echter begint, moet Holly een geschikte minnaar vinden. Ze vraagt of de charmante en knappe oom (Chris Noth) van haar vriendin het gezicht achter alle briefjes en cadeautjes wil zijn. Holly moet steeds drastischere maatregelen nemen om de leugen in stand te houden en het geluk van haar moeder te beschermen... maar wat als intussen de echte perfecte man voorbij komt?