Het was een gewone ochtend.
Akira Shiroyanagi, een middelbare scholier die dol is op spelletjes en Konpeito (Japanse snoepjes), wordt plotseling naar een slagveld gesleept door een mysterieus meisje dat zichzelf Mion noemt. De deelnemers krijgen te horen dat ze 'uit het familieregister zijn geschrapt, betrokken zijn bij een experiment en bepaalde bevoegdheden hebben gekregen'.
Akira is vastbesloten om het spel te winnen met zijn nieuwe krachten en de organisatie te vernietigen. Gewapend met een kracht die niemand verwacht en zijn 'hersenvaardigheden', begint de nieuwe periode van inlichtingenstrijd!
Het is het jaar 2800 en Lufas Maphaahl – de zwart gevleugelde tiran, grote veroveraar en leider van de Twaalf Hemelse Sterren – is teruggekeerd. Een man wordt 200 jaar na haar nederlaag wakker in het lichaam van zijn MMO-personage tijdens een door spelers gemaakt evenement in de game, Exgate Online. Nu zit hij vast in haar lichaam. Maar dit is geen spel, het is echt. Nu haar heerschappij al lang voorbij is en haar erfenis er een is van angst, moet Lufas door de wereld van Exgate reizen, op zoek naar antwoorden, mogelijke kameraden en alle monsters die haar 'dood' op de wereld heeft losgelaten...
Geboren in de strijd, gedoopt in vuur, zijn koninkrijken al duizenden jaren geteisterd door oorlog. Nu roert zich een kwaad, een oude godin van de vernietiging, gewekt door een boze tovenaar. Er wordt een groep van zes samengesteld om deze dreiging te verslaan, of daarbij om te komen. Sluit je aan bij Parn, de jonge vechter, terwijl hij zijn krijgers naar het hart van een land leidt waar draken heersen en het kwaad de macht heeft over de aarde. Er worden nu zes zwaarden getrokken tegen deze duisternis. De oorlog om Lodoss is begonnen!
De wereld kan genezen worden door middel van muziek, en deze drie meiden willen dat waarmaken. Maak kennis met Kana Fujii, Reimi Itsushiro en Hibiki Morishima – drie genezers in opleiding bij de Karasuma Phoniatric Clinic die de kunst leren van het genezen van ziekten en verwondingen van patiënten door te zingen. Ga met ze mee op dit muzikale avontuur vol goedhartige, krachtige wonderen, gezongen om de wereld te genezen.
De setting van de anime is een fictieve Japanse stad genaamd Sugomori City. Op een dag zegt Noriko Sonosaki tegen haar klasgenoot Katsuhira Agata: 'Je bent geselecteerd om Kiznaiver te worden.' Het Kizuna-systeem, waarmee Katsuhira zijn wonden kan delen, verbindt hem met klasgenoten wier levens en persoonlijkheden totaal verschillen van de zijne. Het Kizuna-systeem is een onvolledig systeem voor de implementatie van wereldvrede dat mensen door middel van wonden met elkaar verbindt. Iedereen die op dit systeem is aangesloten, wordt Kiznaiver genoemd. Wanneer een Kiznaiver gewond raakt, verdeelt het systeem de wond en verzendt deze naar de andere Kiznaiver. Sugomori City is gebouwd op teruggewonnen land, maar naarmate de jaren verstrijken neemt de bevolking van de stad af. Het verhaal speelt zich af in deze stad waar Katsuhira en de anderen wonen.
Dit is het verhaal van hoe Char Aznable, de Rode Komeet, ontstond. Zeon Zum Deikun sterft plotseling, midden in het uitroepen van de onafhankelijkheid van de Autonome Republiek Munzo, en de republiek raakt in rep en roer. Zijn kinderen, Casval en Artesia, ontsnappen naar de aarde terwijl het Huis van Zabi aan de macht komt. De broers en zussen leven in het geheim en moeten hun plek vinden in een wereld die zich voorbereidt op oorlog.