Terwijl Joe's vrouw een dubieuze plastische chirurgie ondergaat, ontdekt hij dat er een vreemde tentakel op zijn borst groeit. De vondst van de exotische parasitaire plant met geneeskrachtige eigenschappen brengt een reeks bizarre gebeurtenissen in beweging.
Wanneer zijn dochter wordt bedreigd door potentiële ontvoerders, gaat een nietsnut detective op onderzoek uit naar een cryptisch briefje dat hem in een konijnenhol van tijd en consequenties doet belanden.
Macy en John naderen het einde van hun relatie. Mandy en Steve hadden net een one night stand. Dan begint een besmettelijke uitbraak mensen in kannibalen te veranderen. Nu moet elk van deze overlevenden hun problemen aanpakken terwijl ze proberen de uitbraak te overleven. Weinig voedsel, geen wetshandhaving, geïnfecteerde kannibalen die mensen op straat opeten, de angst groeit voor wat zich buiten bevindt en wat er daarna door de deur zou kunnen komen.
Op de heetste dag van het jaar verspreidt een onbekend virus zich door de binnenstad van Philadelphia. De besmette slachtoffers, gek door uitdroging, beginnen andere bewoners van de buurt op gruwelijke manieren aan te vallen. Het leger wordt ingeschakeld om de situatie onder controle te krijgen, maar beseft dat ze niet snel genoeg met een vaccin kunnen komen, zetten ze het gebied af en laten iedereen sterven. Een groep lokale bewoners, die vastzitten in de kelder van hun gebouw, achter de hekken, en gescheiden zijn van hun familieleden, werken samen om te proberen te overleven.