Een reeks mysterieuze zelfmoorden trekt de aandacht van Engeland en dus ook die van de meesterdetective Sherlock Holmes. Alle dodelijke slachtoffers hadden één ding gemeen: het waren gepassioneerde gokkers. Vermomd als een Indiase officier bezoekt Holmes het casino en ontmoet een mysterieuze dame die de ongelukkige gokkers graag financieel helpt. Als Adrea Spedding Holmes ook geld aanbiedt, gaat hij akkoord en op een nacht kruipt er een enorme spin zijn slaapkamer binnen. Holmes ontsnapt aan de aanval en onderzoekt de gedode spin. Uit het onderzoek blijkt dat het gif dodelijk is en de slachtoffers gek maakt. Mensen hebben meestal geen andere keuze dan zelfmoord te plegen. De volgende moordaanslag op Holmes zou moeten plaatsvinden voor de ogen van zijn vriend Dr. Watson en misschien moet hij zelfs zijn vinger aan de trekker hebben en het lot van Holmes zelf bezegelen.
Tijdens de Tweede Wereldoorlog vinden er verschillende moorden plaats in een herstellingsoord waar Dr. Watson zijn diensten vrijwillig heeft aangeboden. Hij roept Holmes op voor hulp en de hoofddetective gaat verder met het oplossen van de misdaad uit een lange lijst van verdachten, waaronder de eigenaren van het huis, het personeel en de patiënten die daar herstellen.
Nadat een lid van hun groep is vermoord, moeten de artiesten in een burlesk huis samenwerken om erachter te komen wie de moordenaar is voordat ze opnieuw toeslaan.
Sherlock Holmes zorgt ervoor dat een microfilm niet in handen van Duitse spionnen valt. Dit alles terwijl Dr. Watson zich vergaapt aan de Amerikaanse cultuur en met name aan het fenomeen kauwgom.
Sherlock Holmes slaagt erin de Zwitserse uitvinder van een wapengeleidesysteem onder de neus van de nazi's naar Engeland te smokkelen. Daar wacht hem echter een andere, veel gevaarlijkere tegenstander...
De blinde detective Duncan Maclain raakt betrokken bij vijandige agenten en moord als hij een oude vriend met een opstandige stiefdochter probeert te helpen.