Na de dood van seriemoordenaar Jigsaw zet forensisch detective Hoffman zijn werk voort. FBI-agent Strahm, die ternauwernood een test van Jigsaw heeft overleeft, ruikt onraad en duikt in het verleden van Hoffman. Ondertussen leren vijf op het oog willekeurige vreemdelingen van Jigsaw een gruwelijke les over samenwerken.
Op kerstavond stappen tien vreemdelingen in een bus die door Texas reist en worden door een motorbende van de weg gedwongen. De passagiers zoeken vervolgens hun toevlucht in een verlaten schroothoop. Wanneer hun verdediging tegen de bende verzwakt en hun aantal afneemt, moeten ze het ondenkbare doen , de aanval inzetten.
Op een nacht valt een vrouwelijke demon Rick aan, een tevreden getrouwde man. In de ban van de demon neemt hij een mooie jonge vrouw, Ariel, mee naar een afgelegen huis voor een weekendje weg. Daar gebeuren bizarre en angstaanjagende dingen, en per ongeluk vermoordt Rick Ariel. Maar ze zal niet dood blijven. Hij realiseert zich al snel dat zij de demon is die hem voor het eerst heeft aangevallen. Hij verdedigt zich door haar opnieuw te vermoorden. En opnieuw. Maar hoe vaak hij haar ook vermoordt, ze blijft terugkomen