Canada, 1815. Ginger en Brigitte zijn overlevenden van een schipbreuk. Tijdens hun tocht door het barre winterse landschap vinden ze onderdak in een fort. Ginger en Brigitte denken dat ze veilig zijn, maar wanneer het fort ’s nachts wordt aangevallen door een troep hongerige weerwolven, zitten ze als ratten in de val. In het fort lopen de spanningen op tot het kookpunt. Ginger en Brigitte zullen zichzelf moeten zien te redden, omringt door bloeddorstige monsters, in het bos...
Paul en Jessie Duncan verliezen hun achtjarige zoontje Adam tijdens een verkeersongeluk. Ze krijgen dan hulp van wetenschapper Richard Wells, die hun zoon via het klonen van zijn DNA opnieuw geboren kan laten worden. Maar als deze Adam dan ook de leeftijd van acht jaar bereikt begint hij ineens drastisch te veranderen en komt zijn ware aard naar boven.
In dit vervolg op een van de meest fascinerende horrorfilms van de laatste jaren, zien we hoe Brigitte, de zus van Ginger, slachtoffer wordt van hetzelfde virus dat haar zus in een weerwolf deed veranderen. Geplaagd door visioenen van de overleden Ginger, probeert Brigitte haar lichamelijke verandering tegen te houden. Ze gebruikt daarvoor een drug, die haar gaandewegverslaafd maakt. Terwijl ze een junkieleven leidt, wordt ze gestalkt door een mannelijke weerwolf, die met haar wil paren. Nadat hij haar bruut heeft aangerand, wordt Brigitte wakker in een afkickkliniek. Gevangen zonder drugs, voelt Brigitte de weerwolf in haar ontwaken. Het duurt niet lang of de eerste doden vallen…
Een topgeheim boorplatform in de Golf van Mexico haalt een slapend buitenaards wezen uit de diepten. Eenmaal los, gaat het wezen op een moorddadige jacht.
Frank Kavanaugh ontwaakt in de woestijn met ernstige verwondingen en geheugenverlies. Tijdens zijn herstel krijgt hij ingevingen over een aanslag op de president. Hij gelooft niet dat Chloe, die beweert zijn verloofde te zijn, de waarheid vertelt en hij vermoedt dat ze deel uitmaakt van een complot om de president te elimineren. Wanneer Frank verneemt dat de president een bezoek plant aan het kleine stadje in New Mexico, waarschuwt hij sheriff Kolb voor de aanslag, maar die heeft het te druk met zijn verkiezingscampagne. Beetje bij beetje herinnert Frank zich almaar meer stukken van zijn verleden en probeert hij de mensen rondom hem te overtuigen van het dreigende gevaar.
Nadat ze een gewelddadige relatie in Spanje is ontvlucht, vond Carmen rust en veiligheid bij haar verloofde Barnaby. Carmen hoopt dat een huwelijk met hem haar stabiliteit en zekerheid zal bieden die ze zo nodig heeft. Tot ze op de vooravond van haar huwelijk kennis maakt met Kit, een jonge, verlegen acteur en ze verscheurd wordt tussen haar emoties enerzijds en haar loyaliteit voor de man met wie ze zal trouwen. Een passionele relatie, even plots als brutaal, bloeit open tussen hen beiden en Carmen leert dat zaken en mensen niet steeds zijn wat ze lijken.
Onderweg naar een sollicitatiegesprek krijgt Chris Finn in de bossen van West-Virginia een botsing met de auto van een paar tieners. Als ze dan besluiten op zoek te gaan naar hulp, komen ze plotseling tot de ontdekking dat ze achtervolgd worden door een paar gruwelijk mismaakte kannibalen ...