De uitgebluste revolutionair Bob leeft samen met zijn energieke, zelfredzame dochter Willa ondergedoken op een rustige plek en gaat stoned en paranoïde door het leven. Als zijn aartsvijand na zestien jaar weer opduikt en Willa verdwijnt, moet de voormalige rebel zichzelf bij elkaar rapen om haar te vinden, waarbij zowel vader als dochter wordt geconfronteerd met de consequenties van zijn verleden.
De Britse RAF Wing Commander James Wright wordt tijdens de Tweede Wereldoorlog door de Japanners gevangengenomen en gedwongen te vechten in brute man-tegen-mangevechten. De Japanse soldaten krijgen meer dan ze verwacht hadden wanneer Wrights jarenlange vechtsporttraining in Hongkong hem een geduchte tegenstander blijkt te zijn.
Om de schulden van zijn overleden ouders af te lossen, werkte Denji als duiveljager voor de Yakuza, tot die hem bedrogen en lieten vermoorden. Terwijl hij zijn bewustzijn verloor, sloot Denji’s geliefde duivelshond met kettingzaag een pact met hem en redde hij zijn leven. De twee smolten samen en zo ontstond de onverwoestbare Chainsaw Man. Tijdens een gruwelijke oorlog tussen duivels, jagers en geheime vijanden komt het mysterieuze meisje Reze op Denji’s pad. Gedreven door liefde komt hij voor zijn gevaarlijkste strijd tot nu toe te staan in een wereld waarin alles is geoorloofd om te overleven.