Een verschrikkelijk giftig ongeluk verandert de onderdrukte conciërge Winston Gooze in een nieuwe held: The Toxic Avenger! Nu hij een gloeiende dweil met bovenmenselijke kracht hanteert, moet hij tegen de klok racen om zijn zoon te redden en een meedogenloze en machtsbeluste tiran tegen te houden die erop uit is giftige superkrachten te benutten om zijn vervuilde imperium te versterken.
Wanneer een zeldzaam Lakota Ghost Shirt op de zwarte markt valt in een klein stadje in South Dakota, raken de levens van lokale buitenstaanders en outcasts op gewelddadige wijze met elkaar verweven.
Twee topsoldaten vormen op afstand een band als ze de opdracht krijgen wacht te houden aan weerszijden van een mysterieuze kloof. Als het kwaad uit de diepte ontwaakt, moeten ze samenwerken om in leven te blijven.