Armando Alvarez (Will Ferrell) heeft zijn hele leven op de Mexicaanse ranch van zijn vader gewerkt. Wanneer de ranch in financiële problemen komt verschijnt Armando's jongere broer Raul (Diego Luna) met zijn nieuwe verloofde Sonia (Genesis Rodriguez). Het lijkt er op dat Rauls succes als internationale zakenman de redding voor de ranch kan betekenen als hij belooft alle schulden op zich te nemen. Maar wanneer Armando voor Sonia valt en Rauls zakelijk activiteiten niet geheel legaal blijken te zijn breekt de hel los, en komen ze in oorlog met de meest gevreesde drugsbaron van Mexico, de machtige Onza (Gael Garcia Bernal).
Wyatt Earp wordt benaderd door een journalist voor een interview over hoe hij een beroemde sheriff werd. Earp verteld het verhaal over hoe hij een onbevreesde US Marshall werd. Als 27-jarige komt Wyatt Earp erachter dat zijn eerste vriendin Dora Hand is vermoord. Samen met zijn vriend Doc Holliday, Bat Masterson, Charlie Bassett en Bill Tilghman gaat hij op jacht naar de dader...
Wanneer een van haar zussen wordt gedood tijdens een reeks misdaden, gaat de mooie bende revolverhelden op pad om wraak te nemen. De moordenaars zijn blijkbaar een groep wetteloze bandieten. Wat te veel is, is te veel en de dames doen er alles aan om gerechtigheid te krijgen.
Het verhaal van John Goodnight gaat verder. John reist alleen door het Wilde Westen en is getuige van een moorddadige bankoverval, uitgevoerd door de gevaarlijke gemaskerde bandiet Deke Spradling en zijn bende bandieten.