Een grootgrondbezitter verkeert in de overtuiging, dat de meeste mensen geboren zijn om slaaf te wezen, terwijl de heersers over alles mogen beslissen. Een jonge man en een Mexicaanse priester gaan de strijd aan tegen de grondbezitter.
De uit Duitsland afkomstige en hebzuchtige Jacob "Dutch" Walz is de rechtmatige eigenaar van de legendarische "Lost Dutchman" goudmijn in Arizona. Hij heeft met moorden zijn succes weten te bereiken.
Nadat hij getuige is geweest van een brute afslachting, start de legendarische held Santana een onderzoek naar de moorden. Haast iedereen in het kleine stadje Indian Creek lijkt belang te hebben bij de moorden, zo ook de sheriff, zodat Santana genoodzaakt is om alleen op onderzoek te gaan.
De voormalige gunslinger Banner Cole stelt een posse samen van verschillende soorten personages om jacht te gaan maken op een bende misdadigers en moordenaars die de streek al een tijd onveilig maken. Hun leider is ene Crip. Deze outlaws hebben de jonge New Yorkse zangeres Helen Caldwell gegijzeld en onderweg verkracht.
Red Halland, die leeft in het tijdperk van het Wilde Westen, heeft een deal met de duivel om samen met zijn bende onsterfelijk te worden. Priester McCready probeert het kleine stadje te beschermen door vijf totempalen rond het stadje te plaatsen. Op een dag komt er een verzamelaar langs en besluit er een mee te nemen. Wanneer hij de totempaal uit de grond trekt verschijnt de bende van Halland en vermoordt iedereen. In de huidige tijd rijdt een groep studenten terug naar huis na een debateerwedstijd. Plots bevinden ze zich in het stadje en worden ze een voor een vermoord. Het is aan hen om het geheim van het stadje te ontrafelen en Halland zijn bende te vernietigen.
In 1883 wordt de Amerikaanse cavalerie-luitenant Matthew Hazard, pas afgestudeerd aan West Point, toegewezen aan het geïsoleerde Fort Delivery aan de Mexicaanse grens van Arizona, waar hij de vrouw Kitty van commandant Teddy Mainwarring ontmoet, die hij later redt van een Indiase aanval.
In de late jaren 1920-30 redt de uitgetreden priester Van Horne, Emmet uit de handen van Centraal-Amerikaanse opstandelingen. Wat later worden ze aangehouden door rebellenleider Col. Santilla die hen, samen met derde man Jennings dwingt tot een zelfmoordactie: het dorp Mojada ontlasten van de feodale grootgrondbezitter De La Plata.
Tijdens de Burgeroorlog wordt kapitein Mike McComb oneervol uit het leger van de Noordelijken ontslagen. Mike vertrekt naar Nevada en hij verdient zijn inkomen als professionele gokker. Hij leert de mooie en kittige Georgia Moore kennen, die samen met haar man en mijnbouwingenieur Stanley, eigenaresse is van een zilvermijn.
Nadat John Scott zijn geldprijs voor de rodeo heeft opgehaald, wordt de wedstrijdleider overvallen en vermoord door Pete. Maar Pete verklaart dat hij John en Kansas Charlie op dat moment uit het kantoor zag komen. De twee vluchten naar een andere stad en nemen een nieuwe naam aan. Maar Pete komt hen achterna en zo belanden ze toch in de cel. Pete's handlanger, die weet dat ze onschuldig zijn, haalt hen daaruit en gedrieën gaan ze achter Pete aan voor een bekentenis.
Door de komst van de telegraaf raken veel ruiters van de Pony Express werkeloos. Zo ook John Blair (John Wayne) en zijn partner Larry Adams (Lane Chandler). Nu zal een race beslissen wie een contract krijgt voor het bezorgen van de regeringspost, Blair en zijn vriend of Drake, de eigenaar van het postkoetsbedrijf.