Dr. Quinn, Sully, Brian en Katie vertrekken naar Boston om het afstuderen van Colleen mee te maken. Daar aangekomen, blijkt grootmoeder in het ziekenhuis te liggen, omdat ze lijdt aan hartklachten. Ondertussen studeert Colleen af met een geweldig resultaat, maar niet iedereen is hier even blij mee. Brian doet op zijn beurt zijn uiterste best om een baan bij de krant The Boston Globe te bemachtigen. Tegen alle adviezen in neemt grootmoeder Elizabeth niet de bedrust die ze eigenlijk nodig heeft, waardoor ze opnieuw in het ziekenhuis belandt.
Tijdens de westelijke uitbreiding rond 1840 zit een groep emigranten, nu bekend als 'The Donner Party', gevangen in de hoge bergen van Sierra Nevada door hevige sneeuwval van de vroege winter. Wanneer de voedselvoorraad op dreigt te raken, ontstaan er spanningen tussen William Eddy (Clayne Crawford) en zijn werknemer William Foster (Crispin Glover) over het verdelen van het laatste voedsel. Wanneer Charles Stanton (Christian Kane) terugkomt met het nieuws dat er voedselvoorraden zijn opgeslagen langs de route naar Sutter Fort, wordt besloten om een kleine groep te vormen die op sneeuwschoenen Californië proberen te bereiken. Nadat ze verdwaald raken in de bergen en het voedsel op is, staan ze voor de onmogelijke taak om te overleven.
1874, Oost-Texas. Twee vrienden achtervolgen een groep sadistische mensenhandelaren die vijf vrouwen hebben ontvoerd. Samen met een Indiaanse verkenner racen ze tegen de klok om de vrouwen te vinden en te bevrijden voordat de mensenhandelaars ze verkopen als seksslaven .
De door de burgeroorlog getekende ex-soldaat, nu premiejager Frank Connor (Neal Bledsoe) brengt zijn tijd na de oorlog door met het twee dingen: whisky drinken en voortvluchtigen opsporen. Wanneer twee wanhopige kinderen zijn hulp inroepen om hun vermiste moeder (AnnaLynne McCord) te vinden, moet Frank zijn verleden onder ogen zien en het opnemen tegen de beruchte majoor Briggs.
Albert Quinn Ingalls wil dokter worden. Maar al snel ontdekt hij dat hij dodelijk ziek is. Hij besluit de rest van zijn leven in Walnut Grove door te brengen. Ondertussen bereiden kinderen van school zich voor op hun traditionele beklimming van de berg.
Een cowboy moet 12.000 dollar aan gestolen obligaties krijgen van de ex-vriendin van zijn partner, anders zal de bende die hem gegijzeld houdt hem vermoorden.