Tijdens de hitte van de strijd in het midden van de burgeroorlog, wordt een verleidelijk onschuldig veulen geboren in de geliefde merrie van Union Jim Rabb. Weigerend de bevelen om het neer te schieten, opdat het geen hinder zou blijken, houdt Rabb het veulen als een troost in deze wanhopige tijden - een symbool van hoop dat de mannen van de Eerste Cavalerie op een reis van zelfontdekking en hernieuwde broederschap leidt.
Verken het lokmiddel van het Oude Westen en hoe het werd gewonnen - en verloren - door het bloed, zweet en tranen van velen. 15 jaar voor, tijdens en na de burgeroorlog, van 1859 tot 1874, beginnen aan een emotionele reis door een land in oorlog met zichzelf, ervaren door de lens van families, vrienden en vijanden die allemaal proberen te ontdekken wat het echt betekent om de Verenigde Staten van Amerika te zijn.
Om haar stervende moeder te redden, werkt een Mexicaans-Navajo-monteur samen met een outlaw-cowgirl om de confrontatie aan te gaan met een corrupte landeigenaar.
Wanneer Lane McCrae de confrontatie aangaat met de bandiet die zijn familie heeft vermoord, raakt hij dodelijk gewond. Hij wordt bezocht door de duivel, die hem een deal aanbiedt die het leven van zowel hem als zijn broer zou redden, maar in plaats daarvan maakt hij een premiejager voor de hel ter vervanging van zijn voorganger. Wanneer Zathera, de belichaming van de dood, over de aarde loopt, is het aan Lane, Hawk en hun team om haar te stoppen voordat ze de mensheid uitroeit. Ze zijn echter niet de enigen die op Zathera jagen - er zijn anderen die eerst Zathera willen bereiken, voor hun eigen plannen!
In de TV-remake van de gelijknamige westernfilm van James Stewart uit 1950 strijden twee broers, de een een ex-gevangene en de ander een politieagent, om het bezit van het beroemde repeteer geweer.