Juan Manuel is de stereotiepe, op wraak gebaseerde eindes van westerse films beu. Voor zijn film besluit hij de productie te onderbreken en reist hij de wereld rond op zoek naar nieuwe ideeën om zijn western te voltooien. Hij vindt slachtoffers van terroristische aanslagen, genocides, mensen die gewond zijn geraakt door het leven, maar die herboren zullen worden dankzij de kracht van vergeving. Zou dit het pad kunnen zijn naar een mogelijk einde voor de regisseur?
Omnibusfilm verdeeld over zes hoofdstukken die allen verhalen over het Wilde Westen met de zingende cowboy Buster Scruggs als centrale figuur. In 'Near Algodones' komt een aspirant-bankovervaller lijnrecht tegenover een bankbediende te staan. 'Meal Ticket' volgt twee vermoeide rondreizende mannen.