Een koningin droomt ervan om de gave van gedaanteverwisseling te krijgen. Ze huurt de heks Gray Alys in, een vrouw die even gevreesd als machtig is. Alys en haar gids, de zwerver Boyce, worden naar de Lost Lands gestuurd en moeten de mens en demon te slim af zijn en bevechten in een fabel die de aard van goed en kwaad, schuld en vervulling, liefde en verlies onderzoekt.
William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
In het "wilde westen" wordt er op een dag een bekende wetenschapper dood aangetroffen. Speciaal Agent Artemus Gordon moet samenwerken met James West, een schietgrage cowboy, om achter de daders aan te gaan. Het onderzoek leidt naar Dr. Arliess Loveless, die de beste wetenschappers uit het land ontvoerd heeft.
Bret Maverick is de succesvolle gokker en Annabelle Bransford is de flitsende vrouw die hem het leven zuur probeert te maken. Samen met zijn vriend Cooper neemt hij deel aan een pokerwedstrijd op een boot. Maverick strijdt om de grote prijs,maar Annabelle komt roet in het eten gooien. Nu moet hij het tegen zijn gedegen vijand opnemen in een zenuwslopend spel.
Tegen de turbulente achtergrond van het Montana van de jaren 1870, in de momenten voor de executie van Isaac Broadway, geeft hij zijn vervreemde zoon, Henry, een onmogelijke taak: vermoord de man die hem erin heeft geluisd voor een misdaad die hij niet heeft begaan. Met de bedoeling zijn belofte na te komen, reist Henry naar het afgelegen stadje Trinity, waar hij door een onverwachte wending in de stad vast komt te zitten en gevangen komt te zitten tussen Gabriel Dove, de rechtschapen nieuwe sheriff van de stad, en een mysterieuze figuur genaamd St. Christopher.
Het verhaal speelt zich af in Mexico tijdens de revolutie in 1913. Juan is de leider van een bandietenfamilie, die graag de grote bank van Mesa Verde wil beroven. Bij toeval ontmoet hij John Mallory, een IRA explosieven expert, die op de vlucht is voor de Britten.
1836. De rebellen in Texas ijveren voor een afscheiding van Mexico en willen een eigen republiek. De Mexicaanse generaal Santa Anna laat dit niet zomaar gebeuren en trekt met zijn troepen ten strijde tegen de opstandelingen.
De weduwnaar Henry woont met zijn zoon Wyatt op een boerderij en biedt aarzelend onderdak aan de gewonde Curry. Deze man heeft een grote som geld op zak waarnaar enkele mannen op zoek zijn. Ook zij brengen een bezoek aan de boerderij en geven zich uit als medewerkers van de overheid. Henry weet nog niet wie hij moet geloven, maar kan, ter bescherming van zijn zoon en woonplaats, opvallend goed overweg met een geweer.
De jonge, aantrekkelijke maar naïeve Roslyn Tabor is gedesillusioneerd, gescheiden en afkomstig uit de grote stad. In Nevada raakt ze bevriend met drie 'onaangepasten': de oudere cowboy Gay Langland, de monteur en verdrietige weduwnaar Guido en de afgeleefde rodeorijder Perce Howland.
De goedmoedige broers Trinity en Bambino beloven hun stervende vader dat ze bandieten zullen worden. Ze gaan erop uit, plegen bankovervallen en stelen vee. Wanneer ze de kans krijgen een huifkar met arme mensen te beroven, kunnen de broers het echter niet.
Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog wordt een cavalerie-divisie van de Noordelijken erop uitgestuurd om een spoorlijn en een voorraadcentrum van de Zuidelijken te vernietigen. Met de groep wordt een dokter meegestuurd die problemen veroorzaakt tussen zichzelf en de kolonel. Onderweg krijgt een vrouw lucht van de geheime missie en wordt om stil te blijven meegenomen. Tijdens hun tocht komt naar voren dat ieder een andere reden heeft om met de missie mee te gaan.
Een trein met aan boord medische middelen en een kleine U.S. Army unit reizen door de Rocky Mountains richting Fort Humboldt, waar een ernstige ziekte zich verspreidt. Onder de passagiers zijn de gouverneur, een priester, een dokter en een paar U.S. Marshals, met hun gevangene John Deakin. Plotseling wordt er iemand vermoord. Deakin weet te ontsnappen en gaat op onderzoek uit, op zoek naar de reden van de moord.
Wild Bill Hickok jaagt op de witte bizon die hij gezien heeft in zijn dromen. Hij krijgt hierbij de hulp van Crazy Horse, maar wanneer zij het beest eindelijk gevonden hebben, blijkt alles toch niet volgens plan te verlopen.
Marshal Valdez ziet dat de arme zwarte Rincon in zijn hut wordt belaagd door de bende van Frank Tanner. Volgens hen heeft Rincon de handelaar Erin vermoord en daarom moet hij worden opgehangen. Valdez twijfelt echter aan dit verhaal en ondervraagt de verdachte. Hieruit blijkt al snel dat hij niet de dader is. Valdez moet nu opboksen tegen de rijke Tanner en zijn handlangers.
Montana, 1882. De voormalige slaaf Cicero arriveert in Yellowstone City, een desolate stad die in verval is geraakt. Cicero is op zoek naar een plek om zich thuis te voelen. Op dezelfde dag wordt een goudzoeker na een succesvolle vondst prompt vermoord. Sheriff Ambrose arresteert vervolgens de nieuwkomer. Maar als het mysterie van de moord op de goudzoeker zich verdiept, en de oprechte predikant Thaddeus zich afvraagt of Cicero werkelijk schuldig is, dreigt een botsing tussen het geloof en de wet Yellowstone City te verscheuren.
Het is 1866. De voormalige militair uit de Amerikaanse Burgeroorlog Benjamin Trane en de outlaw Joe Erin bieden hun diensten aan aan de hoogste bieders. Beiden reizen naar Mexico en krijgen de opdracht van keizer Maximillian de hertogin Marie Duvarre te escorteren door het gebied van de opstandelingen naar de havenstad Vera Cruz.
Rond 1873. De half-indiaan is in de blanke saloon en het is notabene de sheriff die hem met geweld wil verwijderen. De indiaan schiet sneller en de sheriff gaat dood. Een klopjacht van blanken ontstaat om diens dood te wreken.
Biopic over de beroemde scherpschutter Wild Bill Hickock. De vroege carrière van de legendarische politieagent wordt uitgebreid en culmineert in zijn verhuizing naar Deadwood en een hereniging met Calamity Jane.
Bendeleider Clanton probeert met bruut geweld de stad Tombstone in Arizona in zijn macht te krijgen. Zijn bende schiet een broer van Marshall Wyatt Earp neer en doodt een andere broer. Wyatt Earp start een meedogenloze jacht op de moordenaars.
De film vertelt het verhaal over een mislukte Mexicaanse karteldeal op de landelijke wegen van een grensstadje. De sheriff van het stadje moet samenwerken met de gepensioneerde sheriff die hij vervangen heeft, om de bron van de deal te onderzoeken en de mysterieuze huurmoordenaar van het kartel te stoppen.