Aan het begin van de 20e eeuw ontwricht de komst van een regenmaker het leven van een Amerikaans gezin, wier oudste dochter bezwijkt voor de charme van de knappe vreemdeling.
Een vrouwelijke verslaggeefster reist van de grote stad naar de wetteloze en door misdaad geteisterde buitenpost van Apache Junction in het Oude Westen en ze wordt meteen een doelwit. Ze vertrouwt haar lot toe aan een scherpschutter: de beruchte revolverheld Jericho Ford.
De film vertelt de geschiedenis van de uitbreiding van de Verenigde Staten richting het westen, verteld vanuit het perspectief van één van de pioniersfamilies. Zebulon Prescott neemt in het begin van de 19e eeuw zijn familie mee uit New York. Zijn kinderen en kleinkinderen bereiken uiteindelijk na jaren van oorlog en andere ellende de Westkust.
De voormalige scout Jess Remsberg redt de jonge Ellen Grange uit handen van vijandige Apachen. Hij brengt haar vervolgens terug naar haar man Willard Grange, die echter meer belang blijkt te hechten aan zijn paarden dan zijn vrouw. Bij thuiskomst ontdekt Jess dat zijn eigen vrouw, een Comanche, door onbekenden is vermoord.
Butch Cassidy en The Sundance Kid zijn twee bank/trein overvallers. Wanneer ze te vaak een trein overvallen wordt er een speciale posse achter ze aangestuurd. Ze vluchten en belanden uiteindelijk in Bolivia.
Tom Dunson is een groot en machtig veebezitter. Samen met zijn geadopteerde zoon Matthew Garth gaat hij vee drijven van Texas naar Missouri. Maar onderweg gedraagt Tom Dunson zich zo tiranniek dat Matthew besluit met het vee ergens anders heen te gaan.
Jim is opgegroeid op z'n vaders boerderij in de Australische bergen. Na zijn vaders dood moet hij wel afdalen om geld te verdienen zodat het boerenbedrijf in stand kan worden gehouden. Dan valt zijn oog op de mooie Jessica, maar haar vader ziet niks in deze boerenknul.
De rancher Frank Ross gaat met zijn hulp Tom Chaney op reis om een aantal paarden te kopen. Na een uit de hand gelopen avond in een saloon schiet Tom Frank dood, steelt diens geld en slaat op de vlucht.
In New Mexico in 1897 krijgt de befaamde premiejager Max Borlund de taak om Rachel Price op te sporen. Zij is getrouwd met de succesvolle zakenman Nathan Price en zou ontvoerd zijn door de Afro-Amerikaan Elijah Jones. Tijdens zijn reis stuit Max op zijn aartsvijand en beroepsgokker Joe Cribbens, een man waarvoor Max jaren geleden nog verantwoordelijk was voor zijn arrestatie.
Een vreemdeling rijdt vanuit de hete woestijn een klein stadje in het Wilde Westen binnen. De mensen zijn bang voor hem en 3 mannen proberen hem te doden, maar zijn niet succesvol. Hij besluit toch maar te blijven en huurt een kamer.
Bick Benedict, de jonge eigenaar van een grote veeranch in Texas, reist naar Maryland om er een hengst te kopen. Hij wordt verliefd op Leslie en wil zo snel mogelijk met haar trouwen. Luz, de ongetrouwde zuster van Bick, zwaait de scepter over het huishouden van de ranch.
In het "wilde westen" wordt er op een dag een bekende wetenschapper dood aangetroffen. Speciaal Agent Artemus Gordon moet samenwerken met James West, een schietgrage cowboy, om achter de daders aan te gaan. Het onderzoek leidt naar Dr. Arliess Loveless, die de beste wetenschappers uit het land ontvoerd heeft.
John T. Chance, sheriff in een klein stadje in het Wilde Westen, heeft een moordenaar in de gevangenis gezet. Hij is echter bang dat de invloedrijke broer van de schurk hem komt bevrijden.
Voor de jonge Wyatt Earp zijn familie, gerechtigheid en eerlijkheid de drie belangrijkste dingen in het leven. Dat heeft hij zo van zijn vader geleerd. Wyatt huwt met Urilla, zijn jeugdliefde, en gaat rechten studeren. Later vertrekt hij naar Wichita en daarna naar Dodge City. Daar krijgt hij de sheriffster opgespeld.
Boerenzoon Will Young en zijn vrienden Les en Tod helpen de gewonde, oudere bankovervaller Harry Spikes. Hierdoor ontkomt deze weliswaar aan zijn achtervolgers, maar krijgt Will een pak rammel van zijn vader. Als hij er vandoor gaat, sluiten zijn vrienden zich bij hem aan en samen rijden ze glorieuze avonturen tegemoet - althans, dat denken ze.
Enkele vooraanstaande, maar corrupte lieden hebben 100.000 Dollar gestolen uit een legerkluis waarmee zij land willen kopen. Sabata is een eenzame revolverheld die hier een stokje voor probeert te steken.
Guerrero Hernandez (Danny Trejo) is de leider van de bende van de Blackwater outlaws. Maar na het lossnijden van zijn halfbroer, Red (Hall), uit de gevangenis, krijgt Guerrero's plan om de mijnbouwstad Edendale te plunderen een spectaculaire wending; hij wordt bedrogen door zijn halfbroer en sterft hierbij. Na het maken van een deal met de duivel (Rourke), komt Guerrero terug uit de dood om een jaar later wraak te zoeken. De stad, die is hernoemd naar Tombstone, zal in de stoffige straatjes spoedig tot aan de knieën in een rivier van bloed zitten.
Sheriff Hickey speelt zich af in het Amerikaanse zuidwesten en probeert de ergste zaak op te lossen die hij in zijn kleine stadje heeft gezien, waarschijnlijk veroorzaakt door een gewelddadige lokale bende onder leiding van een angstaanjagende crimineel.
Guerrero, een outlaw die de duivel dient, herrijst opnieuw uit de dood. Hij krijgt de opdracht een gestolen relikwie op te sporen. Kolonel Jackson Boomer en zijn soldaten zijn echter ook vastbesloten het relikwie in handen te krijgen.