Negen jaar geleden vond er in het "Abaddon Hotel" een reeks tragische gebeurtenissen plaats. Het hotel wordt echter opnieuw geopend en miljardair Russell Wynn begeeft zich naar het hotel om er een televisieshow op te nemen. Journaliste Vanessa Shepherd wordt door Wynn ingehuurd en ontdekt dat hij iets voor haar verborgen houdt.
Een groep jonge professionals besluit een grap uit te halen met een van hun ex-vriendinnen die trouwde met een rijke man die op het punt staat een grote vastgoeddeal te sluiten. Ze zijn van plan haar te ontvoeren en de deal te verpesten. Helaas wordt de grap bloedserieus.
Een aantal studenten wordt op griezelige en gruwelijke wijze vermoord. Inspecteur John Brady wordt belast met het onderzoek in deze moeilijke zaak. Tot nu toe heeft het onderzoek nog niets opgeleverd. Brady krijgt een ingeving. Hij vermoedt dat de dader een man is die hij kent uit het verleden: de waanzinnige dokter Claude Le Sange. Hij is een kwaadaardig genie wiens theorie over de psychologische reactie van de mens, verdacht veel overeenkomst vertoont met de moorden. Alhoewel alle betrokkenen ervan overtuigt zijn dat Le Sange niet meer leeft, voelt Brady zijn dreigende aanwezigheid.
Tijdens de Tweede Wereldoorlog vinden er verschillende moorden plaats in een herstellingsoord waar Dr. Watson zijn diensten vrijwillig heeft aangeboden. Hij roept Holmes op voor hulp en de hoofddetective gaat verder met het oplossen van de misdaad uit een lange lijst van verdachten, waaronder de eigenaren van het huis, het personeel en de patiënten die daar herstellen.
Pete en Ellen hebben het weesmeisje Meg als hun eigen dochter opgevoed. Als Meg's nieuwe vriendje Nathan op weg naar huis door het nabij gelegen bos wandelt, hoort hij akelig geschreeuw. Als Pete hem waarschuwt niet meer in het bos te komen gaan Meg en Nathan op onderzoek uit.
Het leven van een vrouw wordt een nachtmerrie vol doden, nadat haar man is overleden bij een vliegtuigongeluk en zij de enige erfgename is van zijn miljoenen.
Volgt speciaal agent Ana Gray van de FBI terwijl ze op jacht gaat naar een ontvoerder. Terwijl Ana een band opbouwt met het laatste slachtoffer van de ontvoerder, verandert de verdachte plotseling zijn patroon. Nu moet Ana racen om hem te vinden voordat hij opnieuw toeslaat.
De Amerikaan Neil Bowman reist door Frankrijk als hij de Britse fotograaf Lila ontmoet. Ze worden ingehuurd door de Franse landeigenaar Duc de Croyter om een Hongaarse wetenschapper naar New York te begeleiden. Maar ze beseffen al snel dat het geen gemakkelijke klus is, en ze krijgen te maken met een bende die er alles aan doen om de wetenschapper in handen te krijgen.